لبلبہ میں، انسولین پیدا کرنے والے بیٹا خلیے دوسرے ہارمون پیدا کرنے والے اینڈوکرائن سیلز کے ساتھ کلسٹر ہوتے ہیں اور لبلبے کے خارجی خلیوں سے گھرے ہوتے ہیں جو ہاضمے کے خامروں کو خارج کرتے ہیں۔ Joslin Diabetes Center کے محققین نے اب دکھایا ہے کہ کس طرح نایاب موروثی بیماری کی ایک شکل جسے بالغ ہونے والی ذیابیطس (MODY) کے نام سے جانا جاتا ہے، لبلبے کے خارجی خلیات میں پیدا ہونے والے تغیر پذیر ہاضمے کے انزائمز کے ذریعے کارفرما ہوتے ہیں جنہیں بعد میں ہمسایہ انسولین سیکریٹ کرنے والے بیٹا سیلز لے جاتے ہیں۔
جوسلن کے سینئر تفتیش کار روہت این کلکرنی، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، نے کہا کہ اس دریافت سے لبلبہ کی دیگر بیماریوں کو سمجھنے میں مدد مل سکتی ہے، بشمول ٹائپ 1 یا ٹائپ 2 ذیابیطس، جس میں خلیوں کے ان دو گروپوں کے درمیان غیر معمولی مالیکیولر کراسسٹالک نقصان دہ کردار ادا کر سکتا ہے۔ Joslin's Islet اور Regenerative Biology سیکشن کے شریک سیکشن کے سربراہ اور ہارورڈ میڈیکل سکول میں میڈیسن کے پروفیسر۔
MODY کے زیادہ تر ورژن بیٹا خلیوں میں پروٹین کا اظہار کرنے والے جینوں میں ایک ہی تغیر کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ لیکن MODY8 کہلانے والی MODY کی ایک شکل میں، قریبی exocrine خلیات میں ایک تبدیل شدہ جین اس نقصان دہ عمل کو شروع کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، کلکرنی نے کہا، اس کام کو پیش کرنے والے نیچر میٹابولزم پیپر کے متعلقہ مصنف۔ اس کی لیب میں سائنسدانوں نے دریافت کیا کہ MODY8 میں، اس تبدیل شدہ جین سے پیدا ہونے والے ہاضمے کے انزائمز بیٹا خلیوں میں جمع ہوتے ہیں اور ان کی صحت اور انسولین کو جاری کرنے کے کام کو خراب کرتے ہیں۔
کلکرنی لیب میں پوسٹ ڈاکٹریٹ محقق اور مقالے کے سرکردہ مصنف، سیویم کہرامن، پی ایچ ڈی نے کہا، "جبکہ اینڈوکرائن اور خارجی لبلبہ مختلف افعال کے ساتھ دو الگ الگ حصے بناتے ہیں، ان کا قریبی جسمانی رشتہ ان کی تقدیر کو تشکیل دیتا ہے۔" "ایک حصے میں پیدا ہونے والی پیتھولوجیکل حالت دوسرے کو متاثر کرتی ہے۔"
"اگرچہ MODY8 ایک بہت ہی نایاب بیماری ہے، لیکن یہ ذیابیطس کی نشوونما میں ملوث عمومی طریقہ کار پر روشنی ڈال سکتی ہے،" اینڈرس مولون، پی ایچ ڈی، جو کہ ناروے کی برگن یونیورسٹی کے ایک معاون مصنف اور پروفیسر ہیں، نے کہا۔ "ہمارے نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کس طرح ایک بیماری کا عمل جو exocrine لبلبہ میں شروع ہوتا ہے بالآخر انسولین پیدا کرنے والے بیٹا سیلز کو متاثر کر سکتا ہے۔ ہمارا خیال ہے کہ اس طرح کے منفی exocrine-endocrine crosstalk ٹائپ 1 ذیابیطس کے کچھ معاملات کو سمجھنے کے لیے خاص طور پر متعلقہ ہو سکتے ہیں۔
کلکرنی نے وضاحت کی کہ MODY8 میں تبدیل شدہ CEL (carboxyl ester lipase) جین کو بھی ٹائپ 1 ذیابیطس کے لیے خطرہ جین سمجھا جاتا ہے۔ اس سے یہ سوال پیدا ہوتا ہے کہ کیا ٹائپ 1 ذیابیطس کے کچھ معاملات میں بیٹا خلیوں میں یہ مجموعی اتپریورتی پروٹین بھی شامل ہیں، انہوں نے کہا۔
مطالعہ کا آغاز اتپریورتی CEL پروٹین کو ظاہر کرنے کے لیے ایک انسانی exocrine (acinar) سیل لائن میں ترمیم کرکے ہوا۔ جب بیٹا خلیوں کو تبدیل شدہ یا عام خارجی خلیوں کے محلول میں نہلایا جاتا تھا، تو بیٹا خلیات تبدیل شدہ اور نارمل پروٹین دونوں کو لے لیتے ہیں، جس سے زیادہ تعداد میں تبدیل شدہ پروٹین آتے ہیں۔ بیٹا خلیات میں معمول کے عمل کے ذریعے نارمل پروٹینوں کی تنزلی ہوئی اور کئی گھنٹوں میں غائب ہو گئے، لیکن اتپریورتی پروٹین نے پروٹین کے مجموعے بنانے کی بجائے ایسا نہیں کیا۔
تو ان مجموعوں نے بیٹا خلیوں کے کام اور صحت کو کیسے متاثر کیا؟ تجربات کی ایک سیریز میں، Kahraman اور اس کے ساتھیوں نے ثابت کیا کہ خلیات مانگ کے مطابق انسولین نہیں خارج کرتے، زیادہ آہستہ آہستہ پھیلتے ہیں اور موت کا زیادہ خطرہ رکھتے ہیں۔
اس نے انسانی عطیہ دہندگان کے خلیوں میں تجربات کے ساتھ سیل لائنوں سے ان نتائج کی تصدیق کی۔ اس کے بعد، اس نے انسانی بیٹا سیلز کے ساتھ انسانی خارجی خلیات (دوبارہ تبدیل شدہ یا عام ہاضمہ انزائم کا اظہار کرتے ہوئے) کو انسانی خلیات کو قبول کرنے کے لیے ماؤس ماڈل میں ٹرانسپلانٹ کیا۔ کلکرنی نے کہا کہ "اس منظر نامے میں بھی، وہ یہ ظاہر کر سکتی ہے کہ تبدیل شدہ پروٹین کو دوبارہ بیٹا سیل کے ذریعہ عام پروٹین کے مقابلے میں زیادہ لیا جاتا ہے، اور یہ ناقابل حل مجموعات بناتا ہے،" کلکرنی نے کہا۔
مزید برآں، MODY8 والے لوگوں کے لبلبے کی جانچ کرتے ہوئے جو دیگر وجوہات سے مر گئے، تفتیش کاروں نے دیکھا کہ بیٹا خلیات میں تبدیل شدہ پروٹین موجود ہے۔ "صحت مند عطیہ دہندگان میں، ہمیں بیٹا سیل میں عام پروٹین بھی نہیں ملا،" انہوں نے کہا۔
"یہ MODY8 کہانی اصل میں ذیابیطس کے مریضوں کے طبی مشاہدے کے ساتھ شروع ہوئی تھی جن میں ہاضمے کے مسائل بھی تھے، جس کی وجہ سے ایک مشترکہ جینیاتی ڈانومینیٹر کا پتہ چلا،" ہیلج ریڈر، ایم ڈی، ایک شریک مصنف اور برجن یونیورسٹی کے پروفیسر نے کہا۔ "موجودہ مطالعہ میں، ہم میکانکی طور پر ان طبی نتائج کو جوڑ کر دائرے کو بند کرتے ہیں۔ ہماری توقعات کے برعکس، عام طور پر گٹ کے لیے ایک ہاضمہ انزائم کو گمراہ کیا گیا تھا کہ وہ بیمار حالت میں لبلبے کے جزیرے میں داخل ہو جائے، بالآخر انسولین کے اخراج سے سمجھوتہ کیا جائے۔"
آج، MODY8 والے لوگوں کا علاج انسولین یا منہ سے ذیابیطس کی دوائیوں سے کیا جاتا ہے۔ کلکرنی اور ان کے ساتھی مزید موزوں اور ذاتی نوعیت کے علاج کو ڈیزائن کرنے کے طریقے تلاش کریں گے۔ "مثال کے طور پر، کیا ہم ان پروٹین کے مجموعوں کو تحلیل کر سکتے ہیں، یا بیٹا سیل میں ان کی جمع کو محدود کر سکتے ہیں؟" انہوں نے کہا. "ہم الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری جیسی دیگر بیماریوں میں جو کچھ سیکھا گیا ہے اس سے ہم اشارہ لے سکتے ہیں جن میں خلیات میں جمع کرنے کا طریقہ کار ایک جیسا ہوتا ہے۔"
اس مضمون سے کیا حاصل کیا جائے:
- When beta cells were bathed in solution from either mutated or normal exocrine cells, the beta cells took up both the mutated and normal proteins, bringing in higher numbers of the mutated proteins.
- But in one form of MODY called MODY8, a mutated gene in nearby exocrine cells is known to kick off this damaging process, said Kulkarni, corresponding author on a Nature Metabolism paper presenting the work.
- “Even in that scenario, she could show that the mutated protein is again taken up more by the beta cell in comparison to the normal protein, and it forms insoluble aggregates,”.
