Caris Life Sciences® ان نتائج کو پیش کرنا ہے جو ایک گہری سمجھ فراہم کرتے ہیں کہ منشیات کی نمائش کی حد سے متعلق جینوں کے ٹیومر کا اظہار، p53 کی حیثیت سے، میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر (CRC) کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی عام کیموتھراپیٹک ریگیمینز کے طبی نتائج سے وابستہ ہے۔ یہ نتائج 2022 امریکن ایسوسی ایشن فار کینسر ریسرچ (AACR) کی سالانہ میٹنگ میں پیش کیے جائیں گے جو 8 - 13 اپریل 2022 کو نیو اورلینز، لوزیانا میں منعقد ہو رہی ہے۔
پوسٹر کے ساتھ تحقیق جس کا عنوان تھا، "کولوریکٹل کینسر کے مریضوں کے لیے پروگنوسٹک اور پیشن گوئی کرنے والی دوائیوں سے متاثر جین کے دستخط P53 کی حیثیت اور FOLFOX، 5-FU، oxaliplatin یا irinotecan کے ساتھ علاج" (خلاصہ نمبر 1231) کی بنیاد پر ذاتی نوعیت کے ہیں، جس کی قیادت Wafik El-Deiry نے کی۔ ، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، ایف اے سی پی، براؤن یونیورسٹی کے لیگوریٹا کینسر سینٹر کے ڈائریکٹر، وارین الپرٹ میڈیکل اسکول کے ایسوسی ایٹ ڈین، کیریس کے پریسیژن آنکولوجی الائنس (POA) کے رکن۔ Caris' POA دنیا بھر میں کینسر کے معروف مراکز کا ایک بڑھتا ہوا نیٹ ورک ہے جو درست آنکولوجی اور بائیو مارکر سے چلنے والی تحقیق کو آگے بڑھانے میں تعاون کرتا ہے۔ یہ کام نیو اورلینز میں براؤن میں EL-DEIRY لیب میں پیتھو بیالوجی کے گریجویٹ طالب علم لنڈسے کارلسن کے ذریعے پیش کیا جا رہا ہے۔
اس مطالعے کا مقصد CRC میں استعمال ہونے والی کیموتھراپیوں کے لیے پیش گوئی کرنے والے بائیو مارکر کی شناخت کرنا تھا۔ مطالعہ میں CRC سیل لائنوں کا استعمال 5-fluorouracil، irinotecan، یا oxaliplatin کے علاج کے بعد الگ الگ اظہار شدہ جینوں کی شناخت کے لیے کیا گیا اور p53 کی حیثیت کی بنیاد پر دستخطوں کو ترتیب دیا گیا۔ ان وٹرو اسٹڈیز سے، محققین نے پھر جانچ کی کہ آیا یہ جینز اور جین کے دستخط کیموتھراپی (FOLFOX، 5-fluorouracil، irinotecan یا oxaliplatin) کے بعد CRC کے مریض کے نتائج کی پیش گوئی کر سکتے ہیں۔ کیریس لائف سائنسز میں 2,983 جنگلی قسم اور 6,229 نقصان کے فنکشن p53 CRC مریضوں کے نمونوں کا تجزیہ DNA/RNA اگلی نسل کی ترتیب سے کیا گیا۔ حقیقی دنیا کی بقا کے نتائج کا اندازہ انشورنس کلیمز کے ڈیٹا اور کپلن میئر کے اندازوں سے لگایا گیا تھا۔ دونوں پروگنوسٹک اور غیر پروگنوسٹک جین کے اظہار کا مخصوص دوائیوں کے علاج کے بعد بقا کے نتائج پر نمایاں اثر پڑا۔
"یہ مطالعہ ہمیں اس اہمیت کو سمجھنے میں مدد کرتا ہے جو انفرادی نقلوں کے مقابلے میں بہتر پیشن گوئی کی صلاحیت کو ظاہر کرنے میں جین کے دستخطوں کی ہوتی ہے،" ایل ڈیری نے کہا۔ "بنیادی اور طبی تحقیق کو پورا کرتے ہوئے، یہ تحقیق ہمیں بہتر طور پر سمجھنے کی اجازت دیتی ہے کہ کون سے علاج CRC کے مریضوں کو فائدہ پہنچانے کا زیادہ امکان رکھتے ہیں۔" مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ منشیات کی نمائش سے متعلق جینوں کے ٹیومر اظہار کیموتھراپی کے علاج کے بعد نتائج کی پیشن گوئی کر سکتے ہیں:
• ہائی EGR1 اور FOS mRNA آزادانہ طور پر جنگلی قسم کے p53 ٹیومر والے مریضوں میں FOLFOX کے ردعمل کی پیش گوئی کرتے ہیں۔
• کم CCNB1 mRNA ٹیومر کے ساتھ CRC مریضوں کی اچھی تشخیص کے ساتھ تعلق رکھتا ہے جس میں ٹی پی 53 فنکشن میوٹیشن کے نقصان کو روکتا ہے۔
BTG2 کا کم اظہار MSI-High TP53 تبدیل شدہ ٹیومر والے مریضوں میں بہتر تشخیص کی پیش گوئی کرتا ہے۔
• جین کے دستخط انفرادی ٹرانسکرپٹ اثرات کے مقابلے میں بہتر پیشین گوئی کی صلاحیت کا مظاہرہ کر سکتے ہیں۔
کیریس کے چیف میڈیکل آفیسر، ڈبلیو مائیکل کورن، ایم ڈی، نے کہا، "کیریس بائیو مارکرز پر مرکوز ہے جو جدید ترین علاج کے بارے میں مریض کے ردعمل کی پیش گوئی کر سکتے ہیں، بلکہ FOLFOX جیسی کیموتھراپی بھی آزما سکتے ہیں۔" "ہم ترجمے کی تحقیق کی قابلیت کو دیکھ کر بہت پرجوش ہیں جو کہ زبردست ملٹی اومک ڈیٹا اور تجزیاتی ٹولز سے بااختیار ہے جسے Caris نے تیار کیا ہے اور اس پر ترقی جاری رکھے ہوئے ہے۔"
کیریس کی جامع مالیکیولر پروفائلنگ پورے ایکزوم (DNA)، مکمل ٹرانسکرپٹوم (RNA) اور پروٹین کے اظہار کا اندازہ کرتی ہے، جو ایک بے مثال وسائل فراہم کرتی ہے اور پتہ لگانے، تشخیص، نگرانی، تھراپی کے انتخاب اور منشیات کی نشوونما کے لیے دریافت کو تیز کرنے کے لیے ترجمے کی تحقیق کو آگے بڑھانے کے لیے مثالی راستہ فراہم کرتی ہے۔ انسانی حالت کو بہتر بنانے کے لیے۔
Caris کینسر کے علاج میں صحت سے متعلق ادویات اور مالیکیولر پروفائلنگ کے اہم کردار کو ظاہر کرنے والے مطالعات سے اضافی ڈیٹا پیش کرے گا۔ تمام پیشکشیں 8 اپریل 2022 سے Caris کی ویب سائٹ کے ذریعے آن لائن دستیاب کرائی جائیں گی۔
اضافی پیشکشیں جامع مالیکیولر پروفائلنگ اور ممکنہ کلینیکل ایکشن ایبلٹی کے اثرات کو ظاہر کرتی ہیں۔
چھاتی کے ناگوار کینسر میں FGF/FGFR تبدیلیوں کی جامع خصوصیات (خلاصہ #5793) FGFR سگنلنگ کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ، منتقلی، انجیوجینیسیس اور بقا کے لیے مرکزی حیثیت رکھتا ہے۔ کینسر کی بڑھتی ہوئی اقسام میں FGFR تبدیلیاں طبی طور پر قابل عمل ہو گئی ہیں۔ اس مطالعے نے 12,000 سے زیادہ ناگوار چھاتی کے کینسر میں متعدد FGF/FGFR تبدیلیوں کے واقعات اور خصوصیات کا جائزہ لیا اور مختلف ہسٹولوجک اور سالماتی ذیلی قسموں کے ساتھ ساتھ مختلف میٹاسٹیٹک کینسر سائٹس میں FGF/FGFR تبدیلیوں کی زبردست متفاوتیت کو اجاگر کیا۔ مزید، FGFR تبدیلیوں اور علاج کے خلاف مزاحمت کی انجمنیں ایک بڑے کلینیکل ڈیٹا بیس میں مماثل مالیکیولر نتائج کے ساتھ دکھائی گئیں۔
• غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر میں EGFR ذیلی قسموں کی جینومک اور مدافعتی خصوصیات (NSCLC) (خلاصہ #4119) جب کہ EGFR اتپریورتی NSCLC ٹیومر عام طور پر PD-1/PD-L1 روکنے والوں کے خلاف مزاحم ہوتے ہیں، مریضوں کا ایک چھوٹا ذیلی سیٹ پائیدار ردعمل کا حامل ہو سکتا ہے۔ . EGFR- اتپریورتی ٹیومر اہم مالیکیولر ہیٹروجنیٹی کا مظاہرہ کرتے ہیں، تاہم، EGFR اتپریورتن ذیلی قسموں کے جینومک اور مدافعتی پروفائلز کے بارے میں وضاحت کی کمی ہے، اور اس کی مزید وضاحت سے ایسے مریضوں کی شناخت میں مدد مل سکتی ہے جو مدافعتی بنیادوں پر علاج کے لیے ردعمل کا امکان رکھتے ہیں۔ NSCLC ٹیومر کے ایک بڑے گروہ پر ڈی این اے اور آر این اے کی نیکسٹ جنریشن سیکوینسنگ کے ذریعے پیدا ہونے والے ملٹی اومک مالیکیولر ڈیٹا کا فائدہ اٹھاتے ہوئے، یہ مطالعہ EGFR اتپریورتنوں کی زیادہ تر ذیلی قسموں سے وابستہ کمی کی تصدیق کرتا ہے جس میں بائیو مارکر PD-L1، TMB اور CD8+ T شامل ہیں۔ سیل کی دراندازی؛ اور سازگار مدافعتی پروفائل سے وابستہ نایاب EGFR اتپریورتنوں کو ظاہر کرتا ہے جو مدافعتی تھراپی کے لئے ردعمل کا مشورہ دے سکتا ہے۔
اس مضمون سے کیا حاصل کیا جائے:
- This study evaluated the incidence and characterization of numerous FGF/FGFR alterations in over 12,000 invasive breast cancers and highlighted the tremendous heterogeneity of FGF/FGFR alterations in various histologic and molecular subtypes as well as different metastatic sites of breast cancer.
- Caris Life Sciences® is to present findings that provide a deeper understanding that tumor expression of genes related to extent of drug exposure, stratified by p53 status, is associated with clinical outcomes on the common chemotherapeutic regimens used to treat metastatic colorectal cancer (CRC).
- This work is being presented in New Orleans by Lindsey Carlsen, a Pathobiology graduate student in the EL-DEIRY Lab at Brown.
