Asceneuron SA نے آج ASN90، ایک O–GlcNAcase (OGA) inhibitor، اور نیوروڈیجینریٹیو پروٹینوپیتھیز کے علاج کے لیے کلینکل ڈیولپمنٹ میں اس کے سرکردہ امیدواروں میں سے ایک کے حوالے سے ACS کیمیکل نیورو سائنس کے جریدے میں ہم مرتبہ کے جائزہ شدہ ڈیٹا کی اشاعت کا اعلان کیا ہے۔
الزائمر اور پارکنسنز کی بیماری جیسی نیوروڈیجینریٹو پروٹینوپیتھیز دماغ میں ناقابل حل اور زہریلے پروٹین کے مجموعوں کی انٹرا سیلولر تشکیل کی خصوصیت رکھتی ہیں، جیسا کہ بالترتیب مائکروٹوبول سے وابستہ پروٹین ٹاؤ اور α-synuclein، جو بیماری کے بڑھنے سے گہرا تعلق رکھتے ہیں۔ OGA مرکزی اعصابی نظام کی منشیات کی نشوونما میں منشیات کا ایک ابھرتا ہوا ہدف ہے کیونکہ ان انٹرا سیلولر پروٹینوں کی کمی کا تعلق نیورونل dysfunction سے ہے۔ OGA inhibitors intracellular protein glycosylation کے خاتمے کو روکتے ہیں، اس طرح سے ترجمہ کے بعد کی اس ترمیم کی صحت مند ریاست کی سطح کے زوال کو روکتے ہیں اور زہریلے پروٹین کے مجموعوں کی تشکیل کو روکتے ہیں۔
اس حال ہی میں شائع ہونے والے، ہم مرتبہ کے جائزہ شدہ مقالے میں، Asceneuron ناول کے چھوٹے مالیکیول OGA inhibitor ASN90 (پہلے ASN120290/ASN561 کے نام سے جانا جاتا تھا) کی ابتدائی دریافت اور نشوونما کی اطلاع دیتا ہے، جس نے صحت مند نوجوان اور بوڑھے مضامین میں تین فیز I کے مطالعے میں پہلے ہی جانچ مکمل کر لی ہے۔ . طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ASN90 کی روزانہ زبانی انتظامیہ نے ٹاؤ ٹینگل پیتھالوجی کی نشوونما کو روکا، نیز موٹر رویے اور سانس لینے میں فنکشنل خسارے، اور بقا میں اضافہ ہوا۔ ایک اور اہم دریافت؛ مالیکیولز کے اس طبقے کے لیے ناول؛ یہ ہے کہ ASN90 نے موٹر کی خرابی کی ترقی کو سست کر دیا اور پارکنسنز کی بیماری کے اکثر استعمال ہونے والے، preclinical ماڈل میں astrogliosis کو کم کیا۔
Asceneuron کے پاس فیز 2/3 مطالعہ کے لیے US Food and Drug Association (FDA) کے ساتھ ایک کھلی تحقیقاتی نئی دوا (IND) کی درخواست ہے تاکہ پروگریسو سپرنیوکلیئر فالج (PSP) میں ASN90 کا جائزہ لیا جا سکے، جو کہ یتیم کا اشارہ ہے۔ PSP ایک غیر معمولی اعصابی حالت ہے جو دماغ میں تاؤ پروٹین کے جمع ہونے کے نتیجے میں چلنے، توازن، تقریر، نگلنے اور بینائی کے ساتھ شدید مسائل کا باعث بنتی ہے۔ بیماری بتدریج بدتر ہوتی جاتی ہے، لوگ شروع ہونے کے تین سے پانچ سال کے اندر شدید معذور ہو جاتے ہیں۔ ایک اندازے کے مطابق فی 100,000 میں تین سے چھ افراد PSP پیدا کریں گے اور فی الحال اس بیماری کا کوئی علاج نہیں ہے۔
ڈرک بیہر، چیف ایگزیکٹو آفیسر، Asceneuron کے شریک بانی اور مطالعہ کے سینئر مصنف، نے تبصرہ کیا: "ہم ASN90 اور OGA میکانزم آف ایکشن پر اس طرح کے کلیدی حوصلہ افزا ڈیٹا کو شائع کرنے پر بہت پرجوش ہیں۔ یہ نتائج OGA inhibitors کی بیماری میں ترمیم کرنے والے ایجنٹوں کے طور پر tauopathies اور α-synucleinopathies جیسے الزائمر، PSP، اور پارکنسنز کی بیماری دونوں میں ایک مضبوط دلیل فراہم کرتے ہیں۔ چونکہ تاؤ اور α-synuclein پیتھالوجیز اکثر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں ایک ساتھ رہتے ہیں، OGA روکنے والے متعدد اشارے کے لیے منفرد، ملٹی موڈل منشیات کے امیدواروں کی نمائندگی کرتے ہیں۔ ہم دن میں ایک بار اپنے تازہ ترین OGA inhibitor, ASN51 کے ساتھ اپنی طبی ترقی کو جاری رکھتے ہیں، جو کہ آنے والے مہینوں میں الزائمر کے مرض کے مریضوں کو دیا جائے گا۔"
اس مضمون سے کیا حاصل کیا جائے:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
