BioMarin Pharmaceutical Inc. نے آج نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں شدید ہیموفیلیا A والے بالغوں کے علاج کے لیے valoctocogene roxaparvovec کے فیز 3 GENEr8-1 کے مطالعہ کے نتائج کی اشاعت کا اعلان کیا ہے۔ مضمون جس کا عنوان ہے، "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A،" مطالعہ کے ایک سال یا اس سے زیادہ فالو اپ ڈیٹا کی رپورٹ کرتا ہے اور اس کا حوالہ جرنل کے اسی شمارے میں شائع ہونے والے اداریے میں دیا گیا ہے جس میں صفر خون کے ممکنہ فائدے کو تسلیم کیا گیا ہے اور اس سے بچنا ہے۔ پروفیلیکٹک تھراپی کا استعمال.
اصل تحقیقی مضمون میں بتایا گیا ہے کہ valoctocogene roxaparvovec کے ایک ادخال کے بعد شرکاء کو سالانہ خون بہنے کی شرح میں خاطر خواہ کمی، فیکٹر VIII کے استعمال میں کمی، اور فیکٹر VIII کی سرگرمی میں اضافہ ہوا، جو انہوں نے مطالعہ کے اندراج سے پہلے کے سال میں کیا تھا۔ پہلے سے متعین رول اوور آبادی میں جو کہ 112 شرکاء پر مشتمل ہے جو کہ ایک ممکنہ غیر مداخلتی مطالعہ سے اندراج کیا گیا ہے، مطلب سالانہ عنصر VIII کا مرتکز استعمال اور 4 ہفتے کے بعد علاج شدہ خون بہنے کی شرح میں بالترتیب 99% اور 84% کی کمی واقع ہوئی ہے (دونوں P <0.001) . مجموعی طور پر، 121/134 (90%) شرکاء کو یا تو علاج شدہ خون نہیں آیا یا انفیوژن کے بعد کم علاج شدہ خون نہیں آیا، اس کے مقابلے میں فیکٹر VIII پروفیلیکسس جیسا کہ غیر مداخلتی مطالعہ میں دستاویز کیا گیا ہے۔ 49-52 ہفتوں میں، 88% شرکاء کی درمیانی عنصر VIII کی سرگرمی 5 IU/dL یا اس سے زیادہ تھی، جیسا کہ کروموجینک سبسٹریٹ (CS) پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا۔
"بریک تھرو خون بہنا بیماری کے انتظام کے ایک اعلی بوجھ اور بہت سے لوگوں کے لئے ایک غیر پوری طبی ضرورت کی نمائندگی کرتا ہے۔ میں حوصلہ افزائی کرتا ہوں کہ علاج کے پہلے سال کے دوران، مطالعہ کے شرکاء میں سے 90 فیصد کو یا تو صفر علاج شدہ خون بہہ رہا تھا یا فیکٹر VIII پروفیلیکسس کے مقابلے میں کم علاج شدہ خون بہا تھا،" مارگریتھ سی اوزیلو، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، ڈائریکٹر، ہیمو سینٹرو UNICAMP، نے کہا۔ کیمپیناس یونیورسٹی اور GENEr8-1 مطالعہ کے لیڈ پرنسپل تفتیش کار۔ "یہ نتائج ہیموفیلیا اے کے لئے اس جین تھراپی کے ساتھ ہیموسٹیٹک خون کے مسلسل کنٹرول کے امکانات کی عکاسی کرتے ہیں۔"
"ہمیں شدید ہیموفیلیا A کے لیے جین تھراپی کے مطالعہ میں علمبردار ہونے اور مریضوں کے انفرادی ڈیٹا کا اشتراک کرنے پر فخر ہے جو اس ممکنہ طور پر تبدیلی لانے والی دوا کے مکمل ڈیٹا سیٹ کے بارے میں مزید مکمل تفہیم کی سہولت فراہم کرتا ہے،" ہانک فوچس، ایم ڈی، ورلڈ وائیڈ کے صدر نے کہا۔ BioMarin میں تحقیق اور ترقی. "Valoctocogene roxaparvovec کا ہیموفیلیا A کے لیے کسی بھی دوسرے جین تھراپی کے مقابلے طویل مطالعہ کیا گیا ہے، اور سال بہ سال، ہم اپنے علم میں اضافہ کرتے رہتے ہیں کہ یہ تحقیقاتی تھراپی ہیموفیلیا A کے شکار لوگوں کی زندگیوں کو ممکنہ طور پر کیسے فائدہ پہنچا سکتی ہے۔ ہم مطالعہ کے شرکاء کے شکر گزار ہیں۔ اور اس ترقیاتی پروگرام میں ان کے ضروری کردار کے لیے تفتیش کار، جس میں GENEr8-1 شامل ہے، ہیموفیلیا اے میں جین تھراپی کا سب سے بڑا مطالعہ۔"
Valoctocogene Roxaparvovec سیفٹی
یہ فیز 3 GENEr8-1 کے مطالعہ کے دو سالہ تجزیے سے تازہ ترین حفاظتی معلومات ہے اور اس میں ویلکٹوکوجین روکساپاروووک کی مجموعی حفاظت کا احاطہ کیا گیا ہے۔ NEJM کی اشاعت میں شامل حفاظت ایک سال کے تجزیے پر مبنی ہے۔ فیز 3 مطالعہ میں تمام شرکاء کو ایک ہی 6e13 vg/kg خوراک ملی۔ کسی بھی شرکاء نے فیکٹر VIII، مہلک پن، یا تھرومبو ایمبولک واقعات کے لیے روکنے والے تیار نہیں کیے تھے۔ سال دو کے دوران، کوئی نئے حفاظتی اشارے سامنے نہیں آئے، اور نہ ہی علاج سے متعلق سنگین منفی واقعات (SAE) کی اطلاع ملی۔ زیادہ تر مریضوں نے کسی بھی کورٹیکوسٹیرائڈ (CS) کا استعمال پہلے سال میں بند کر دیا تھا، اور باقی مریضوں میں CS سے متعلقہ SAE نہیں تھے جو سال دو میں CS کو ختم کر رہے تھے۔ مجموعی طور پر، valoctocogene roxaparvovec کے ساتھ منسلک سب سے زیادہ عام منفی واقعات (AE) ابتدائی طور پر پیش آئے اور اس میں عارضی انفیوژن سے وابستہ رد عمل اور جگر کے انزائمز میں ہلکے سے اعتدال پسند اضافے کو شامل کیا گیا جس میں کوئی دیرپا کلینکل سیکویلی نہیں ہے۔ Alanine aminotransferase (ALT) بلندی (119 شرکاء، 89%)، جگر کے فعل کا لیبارٹری ٹیسٹ، سب سے عام AE رہا۔ دیگر عام منفی واقعات میں سر درد (55 شرکاء، 41٪)، آرتھرالجیا (53 شرکاء، 40٪)، متلی (51 شرکاء، 38٪)، اسپارٹیٹ امینوٹرانسفریز (AST) کی بلندی (47 شرکاء، 35٪)، اور تھکاوٹ (40) تھے۔ شرکاء، 30%)۔ فیز 1/2 کے مطالعے میں، ایک مطالعہ کے شریک میں تھوک کے غدود کے بڑے پیمانے پر ایک SAE کی نشاندہی کی گئی، جس کا علاج پانچ سال سے زیادہ پہلے کیا گیا تھا، اور تفتیش کار کے ذریعہ اس کا valoctocogene roxaparvovec سے غیر متعلق بتایا گیا تھا۔ صحت کے متعلقہ حکام کو 2021 کے آخر میں مطلع کیا گیا تھا، اور تمام مطالعات بغیر کسی ترمیم کے جاری ہیں۔ آزاد ڈیٹا مانیٹرنگ کمیٹی (DMC) نے کیس کا مزید جائزہ لیا۔ ایک جینومک تجزیہ کیا جا رہا ہے جیسا کہ کلینیکل ٹرائل پروٹوکول میں بیان کیا گیا ہے۔
GENEr8-1 مطالعہ کی تفصیل
عالمی فیز 3 GENEr8-1 مطالعہ ایک واحد بازو، کھلا لیبل مطالعہ ہے جو شدید ہیموفیلیا A (FVIII ≤ 1 IU/dL) والے لوگوں میں valoctocogene roxaparvovec کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لے رہا ہے جن کا مسلسل علاج کیا گیا ہے پروفیلیکٹک exogenous عنصر VIII کے ساتھ۔ اندراج سے کم از کم ایک سال پہلے۔ بنیادی افادیت کا اختتامی نقطہ انفیوژن کے بعد 49-52 ہفتوں میں فیکٹر VIII سرگرمی (CS پرکھ) میں بیس لائن سے تبدیل تھا۔ ثانوی افادیت کے اختتامی نکات میں فیکٹر VIII کے ارتکاز کے سالانہ استعمال میں بیس لائن سے تبدیلی اور ہفتہ 4 کے بعد خون بہنے والے واقعات کی سالانہ تعداد شامل تھی۔ حفاظت کا اندازہ منفی واقعات کی ریکارڈنگ، لیبارٹری ٹیسٹنگ اور جسمانی معائنہ کے ذریعے کیا گیا۔ مجموعی طور پر، مجموعی طور پر 134 شرکاء کو 6e13 vg/kg کی خوراک پر ایک valoctocogene roxaparvovec انفیوژن ملا، اور تمام شرکاء کو ڈیٹا کٹوانے کے وقت کم از کم 12 ماہ کا فالو اپ تھا۔ پہلے 22 شرکاء کو فیز 3 کے مطالعہ میں براہ راست اندراج کیا گیا تھا، جن میں سے 17 ایچ آئی وی منفی تھے اور ڈیٹا کٹ کی تاریخ سے کم از کم 2 سال پہلے خوراک دی گئی تھی۔ بقیہ 112 شرکاء (رول اوور آبادی) نے کم از کم چھ مہینے ایک علیحدہ غیر مداخلتی مطالعہ میں مکمل کیے تاکہ ممکنہ طور پر خون بہنے کی اقساط، فیکٹر VIII کے استعمال، اور صحت سے متعلق معیار زندگی کا اندازہ لگایا جا سکے جبکہ رول اوور کرنے اور ایک سنگل وصول کرنے سے پہلے فیکٹر VIII پروفیلیکسس حاصل کرتے ہوئے GENEr8-1 مطالعہ میں ویلکٹوکوجین روکساپاروووک کا انفیوژن۔
اس مضمون سے کیا حاصل کیا جائے:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
