Protalix BioTherapeutics, Inc. نے آج برائٹ فیز III کے کلینیکل ٹرائل کے حتمی نتائج کا اعلان کیا ہے جس میں فیبری بیماری کے ممکنہ علاج کے لیے pegunigalsidase alfa (PRX 102) کا جائزہ لیا گیا ہے۔ نتائج بتاتے ہیں کہ 2 ملی گرام/کلوگرام PRX-102 کے ساتھ ہر چار ہفتوں میں انٹراوینس (IV) انفیوژن کے ذریعے علاج کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا، اور Fabry بیماری کا تخمینہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) ڈھلوان اور پلازما lyso-Gb3 ارتکاز سے کیا گیا مستحکم تھا۔
پروٹالکس کے صدر اور چیف ایگزیکٹو آفیسر ڈرور باشن نے کہا، "ہم برائٹ اسٹڈی سے حتمی ڈیٹا شیئر کرنے کے لیے پرجوش ہیں، جو ہمارے PRX-102 کلینیکل پروگرام کی پیشرفت میں ایک اہم سنگ میل ہے۔" "امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن، یورپی میڈیسن ایجنسی اور دیگر ریگولیٹرز کے جائزے کے لیے اس ڈیٹا کی دستیابی PRX-102 کی متوقع منظوری کی جانب ایک اور قدم ہے جو بالغ فیبری کے مریضوں کے لیے ایک ممکنہ اچھے متبادل کے طور پر باقاعدہ 1 ملی گرام دونوں میں ہے۔ \kg ہر دو ہفتے کے ساتھ ساتھ 2 mg\kg ہر چار ہفتے کا طریقہ۔
PRX-102 ایک پلانٹ سیل ایکسپریسڈ ریکومبیننٹ، PEGylated، کراس سے منسلک α galactosidase A پروڈکٹ امیدوار ہے۔ برائٹ فیز III کلینکل ٹرائل (NCT03180840) ایک ملٹی سینٹر، ملٹی نیشنل اوپن لیبل، سوئچ اوور اسٹڈی تھا جو ہر چار ہفتوں میں 2 mg/kg PRX-102 کے ساتھ علاج کی حفاظت، افادیت اور فارماکوکینیٹکس کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ کل 52 ادخال)۔ اس تحقیق میں فیبری بیماری والے 14 بالغ مریضوں (30 مرد اور 24 خواتین) کا اندراج کیا گیا جن کی اوسط (SD) عمر 6 (40.5) سال تھی، جن کی عمر 11.3 سے 19 سال تھی، جنہوں نے پہلے منظور شدہ اینزائم ریپلیسمنٹ تھراپی (ERT) حاصل کی تھی۔ ایک مستحکم خوراک پر تین سال جو ہر دو ہفتے بعد دی جاتی ہے (agalsidase alfa – Replagal® یا agalsidase beta – Fabrazyme®)۔ بنیادی طور پر فیبری بیماری کی سب سے عام علامات ایکروپریستھیزیا، گرمی کی عدم برداشت، انجیوکیریٹوماس اور ہائپو ہائیڈروسس تھیں۔
مطالعہ میں حصہ لینے والے تمام مریضوں کو PRX-102 کی کم از کم ایک خوراک ملی، اور 29 مریضوں نے مطالعہ مکمل کیا۔ ان 29 مریضوں میں سے، 28 نے پورے مطالعہ کے دوران ہر چار ہفتوں میں 2 ملی گرام/کلوگرام PRX-102 کا مطلوبہ طریقہ حاصل کیا، جب کہ ایک مریض کو 1 ویں انفیوژن میں ہر دو ہفتے بعد PRX-102 کے 11 ملی گرام/کلو گرام پر تبدیل کیا گیا۔ . ایک مریض ٹریفک حادثے کی وجہ سے پہلے انفیوژن کے بعد مطالعہ سے پیچھے ہٹ گیا۔
PRX-102 کا پہلا انفیوژن تفتیشی مقام پر کنٹرول شدہ حالات میں دیا گیا تھا۔ اسٹڈی پروٹوکول میں پہلے سے متعین معیارات کی بنیاد پر، مریض اپنے PRX-102 ادخال گھر کی دیکھ بھال کے سیٹ اپ میں حاصل کرنے کے قابل تھے جب تفتیش کار اور اسپانسر میڈیکل مانیٹر نے اتفاق کیا کہ ایسا کرنا محفوظ ہے۔
مجموعی طور پر، نو (33%) مریضوں میں رپورٹ ہونے والے کل 182 میں سے 30.0 علاج سے پیدا ہونے والے منفی واقعات (TEAEs) کو علاج سے متعلق سمجھا جاتا تھا۔ سبھی ہلکے یا اعتدال پسند تھے اور اکثریت کو مطالعہ کے اختتام پر حل کیا گیا تھا۔ علاج سے متعلق کوئی سنگین یا شدید TEAE نہیں تھے اور کوئی TEAE موت یا مطالعہ سے دستبرداری کا باعث نہیں تھا۔ علاج سے متعلق TEAEs میں سے، 27 انفیوژن سے متعلق رد عمل (IRRs) تھے اور بقیہ اسہال، erythema، تھکاوٹ، انفلوئنزا جیسی بیماری، پیشاب میں پروٹین/کریٹینائن تناسب میں اضافہ، اور سفید خون کے خلیات کے لیے پیشاب مثبت تھے۔ 27 IRRs پانچ (16.7%) مریضوں میں رپورٹ ہوئے، تمام مرد۔ تمام IRR انفیوژن کے دوران یا انفیوژن کے بعد دو گھنٹے کے اندر واقع ہوئے؛ انفیوژن کے بعد دو سے 24 گھنٹے کے درمیان کوئی واقعہ ریکارڈ نہیں کیا گیا۔ اسکریننگ میں اینٹی ڈرگ اینٹی باڈیز (ADAs) کے بغیر کسی بھی مریض نے PRX-102 کے علاج پر سوئچ کرنے کے بعد علاج سے متاثر ADA تیار نہیں کیا۔
مطالعہ کے نتائج کے اقدامات سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ کے دوران پلازما لائسو Gb3 کا ارتکاز 3.01 nM (0.94) کی اوسط تبدیلی (±SE) کے ساتھ بیس لائن (19.36 nM ±3.35) سے ہفتہ 52 (22.23 ±3.60 nM) تک مستحکم رہا۔ 52 ہفتے کے علاج کی مدت کے دوران اوسط مطلق eGFR اقدار مستحکم تھیں، 1.27 mL/min/1.73 m2(1.39) کی بیس لائن سے اوسط تبدیلی کے ساتھ۔ اوسط (SE) eGFR ڈھلوان، مطالعہ کے اختتام پر، مجموعی آبادی کے لیے، 2.92 (1.05) mL/min/1.73m2/year استحکام کی نشاندہی کرتا ہے۔
"ہم برائٹ فیز III کے کلینیکل ٹرائل کے حتمی نتائج کا اعلان کرتے ہوئے خوش ہیں اور مطالعہ کے تفتیش کاروں، فیبری بیماری کے مریضوں، اور ان کے اہل خانہ کا شکریہ ادا کرنا چاہیں گے جنہوں نے اس اہم تحقیق کے لیے اپنا وقت اور کوششیں وقف کیں،" چیسی کے سربراہ جیاکومو چیسی نے کہا۔ عالمی نایاب بیماریاں۔ "ان اعداد و شمار اور اضافی طبی مطالعات کی بنیاد پر، ہمیں یقین ہے کہ PRX-102 ان مریضوں کے لیے علاج کا ایک اہم آپشن ہو سکتا ہے جو فی الحال ہر دو ہفتے بعد ERT انفیوژن حاصل کر رہے ہیں، اور ہم ریگولیٹری منظوری حاصل کرنے کے لیے دنیا بھر میں اپنے کام کو آگے بڑھانے کے منتظر ہیں۔ جلد از جلد اور فیبری بیماری کمیونٹی تک رسائی فراہم کریں۔"
اس مضمون سے کیا حاصل کیا جائے:
- Food and Drug Administration, the European Medicines Agency and other regulators is another step forward towards the anticipated approval of PRX-102 as a potential good alternative for adult Fabry patients in both the regular 1 mg\kg every two weeks as well as the 2 mg\kg every four weeks regimen.
- Of these 29 patients, 28 received the intended regimen of 2 mg/kg of PRX-102 every four weeks throughout the entire study, while one patient was switched to 1 mg/kg of PRX-102 every two weeks per protocol at the 11th infusion.
- The BRIGHT Phase III clinical trial (NCT03180840) was a multicenter, multinational open-label, switch-over study designed to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of treatment with 2 mg/kg of PRX-102 administered every four weeks for 52 weeks (a total of 14 infusions).
