جانسن اینڈ جانسن کی جانسن فارماسیوٹیکل کمپنیوں نے آج فیز 3 میگنیٹیوڈ اسٹڈی کے ابتدائی نتائج کا اعلان کیا ہے جس میں میٹاسٹیٹک کے مریضوں میں ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون کے ساتھ مل کر نیراپاریب، ایک سلیکٹیو پولی-ADP رائبوز پولیمریز (PARP) انحیبیٹر کے تحقیقاتی استعمال کا جائزہ لیا گیا ہے۔ مزاحم پروسٹیٹ کینسر (ایم سی آر پی سی) مخصوص ہومولوجس ری کمبینیشن ریپیر (HRR) جین میں تبدیلی کے ساتھ یا اس کے بغیر۔ ریڈیوگرافک پروگریشن فری سروائیول (rPFS) کے حتمی تجزیے میں، نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون کے علاج کے امتزاج نے ایچ آر آر جین میں تبدیلی کے مریضوں میں شماریاتی لحاظ سے نمایاں بہتری کا مظاہرہ کیا۔ امریکی سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی کے جینیٹورینری (ASCO GU) کینسر سمپوزیم میں دیر سے ہونے والی زبانی پیش کش (خلاصہ #12؛ زبانی خلاصہ سیشن A) میں نتائج پیش کیے جائیں گے، جو سان فرانسسکو میں اور عملی طور پر فروری 17-19، 2022 میں ہو رہا ہے۔ .
MAGNITUDE (NCT03748641) ایک فیز 3، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، ملٹی سینٹر اسٹڈی ہے جو mCRPC کے مریضوں میں پہلی لائن تھراپی کے طور پر نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون کے امتزاج کی حفاظت اور افادیت کا جائزہ لیتی ہے۔ MAGNITUDE مطالعہ جان بوجھ کر دو آزاد گروہوں کے ساتھ ڈیزائن کیا گیا تھا تاکہ HRR جین کی تبدیلیوں (بشمول ATM، BRCA1، BRCA2، BRIP1، CDK12، CHEK2، FANCA، HDAC2، PALB2 تبدیلیوں) کے ساتھ اور بغیر دیکھ بھال کے معیار کے مریضوں میں علاج کے اثرات کا اندازہ لگایا جا سکے۔ ممکنہ طور پر شناخت شدہ HRR جین کی تبدیلیوں والے مریضوں کے گروپ نے 423 مریضوں کا اندراج کیا، جن میں مریضوں کو بے ترتیب طور پر نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسیٹیٹ پلس پریڈیسون (کمبی نیشن آرم [n=212]) یا پلیسبو اور ابیراٹیرون ایسیٹیٹ پلس پریڈنیسون (پریڈنیسون) کا مجموعہ ملا۔ =211])۔ 18.6 ماہ کے درمیانی فالو اپ پر، HRR جین کی تبدیلیوں کے ساتھ گروہ کے مجموعہ بازو میں مریضوں نے rPFS میں نمایاں بہتری دکھائی، جس میں بڑھنے یا موت کے خطرے میں 27 فیصد کمی واقع ہوئی (خطرے کا تناسب [HR] 0.73؛ p =0.022)۔ یہ بہتری BRCA1/2 جین کی تبدیلیوں والے مریضوں میں سب سے زیادہ واضح تھی، جہاں rPFS (HR 47؛ p=0.53) کے لیے خطرے میں 0.001 فیصد کمی دیکھی گئی، جیسا کہ اندھا آزاد مرکزی جائزہ (BICR) کے ذریعے تجزیہ کیا گیا ہے۔ تفتیش کار کے ذریعے تشخیص شدہ rPFS میں ایک مستقل لیکن زیادہ بہتری دیکھی گئی، جس نے HRR جین کی تبدیلیوں (HR: 36؛ p=0.64) والے مریضوں میں مجموعی طور پر 0.002 فیصد خطرے میں کمی اور BRCA50/1 جین والے مریضوں میں 2 فیصد خطرے میں کمی کو ظاہر کیا۔ تبدیلیاں (HR: 0.50؛ p=0.0006)۔
HRR جین کی تبدیلیوں کے بغیر گروہ (n=233) اگست 2020 میں پہلے سے طے شدہ فضولیت کے معیار پر پورا اترتا ہے، جس سے HRR بائیو مارکر منفی آبادی میں علاج کے امتزاج (HR>1) سے کوئی فائدہ نہیں ہوتا ہے۔ انڈیپنڈنٹ ڈیٹا مانیٹرنگ کمیٹی کی سفارش پر اس گروپ میں اندراج بے کاری کے وقت روک دیا گیا تھا۔ تفتیش کاروں اور مریضوں کو اندھا نہیں کیا گیا تھا اور انہیں مطالعہ کے تفتیش کار کی صوابدید پر نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون کے ساتھ علاج جاری رکھنے یا صرف ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون حاصل کرنے کا موقع دیا گیا تھا۔
HRR جین کی تبدیلیوں والے مریضوں میں، نتائج میں طبی لحاظ سے متعلقہ بہتری بھی ثانوی اختتامی نقطوں کے لیے اس پہلے عبوری تجزیے میں دیکھی گئی جس میں سائٹوٹوکسک کیموتھراپی شروع کرنے کا وقت، علامتی ترقی کا وقت اور PSA بڑھنے کا وقت شامل ہے۔ مزید برآں، نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسیٹیٹ پلس پریڈیسون کے امتزاج سے معروضی ردعمل کی شرح کو بہتر بنایا گیا۔ اس عبوری تجزیہ میں مجموعی طور پر بقا کا ڈیٹا ناپختہ تھا اور تمام ثانوی اختتامی نقطوں کے لیے فالو اپ جاری رہے گا۔
نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون کے امتزاج کا مشاہدہ شدہ حفاظتی پروفائل ہر ایجنٹ کے معلوم حفاظتی پروفائل کے مطابق تھا۔ HRR جین کی تبدیلیوں والے مریضوں میں سے، 67 فیصد نے گریڈ 3 کے منفی واقعات (AEs) کا تجربہ کیا اور 46.4 فیصد نے گریڈ 4 کے AEs کا تجربہ کیا، جو زیادہ تر خون کی کمی اور تھکاوٹ کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ مجموعہ بازو اور کنٹرول بازو کے لیے بندش کی شرح بالترتیب 10.8 فیصد اور 4.7 فیصد تھی۔ نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون کے امتزاج نے بھی پلیسبو اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون کے مقابلے میں مجموعی معیار زندگی کو برقرار رکھا جیسا کہ کینسر تھیراپی کے فنکشنل اسسمنٹ – پروسٹیٹ (FACT-P) پیمانے پر ماپا جاتا ہے۔
HRR جین کی تبدیلیوں، جیسے BRCA1/2 کے مریضوں میں پروسٹیٹ کینسر ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، اور BRCA سے متعلقہ پروسٹیٹ کینسر عام طور پر جارحانہ ہوتا ہے۔ ایم سی آر پی سی والے مریضوں کے لیے طویل مدتی بقا کم ہے اور وہ لوگ جن کے ایچ آر آر جین میں تبدیلیاں ہوتی ہیں ان کو بدتر تشخیص کا سامنا کرنا پڑتا ہے، جس سے اس بیماری میں نئے علاج کی ایک اہم غیر پوری طبی ضرورت ہوتی ہے۔
اس مضمون سے کیا حاصل کیا جائے:
- 6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
- The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
- MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.
